苏凯（郭涛 饰）是一个专门替人从外地运送汽车的个体司机，偶然机会，他邂逅了空姐林格格（徐帆 饰），并对其一见钟情。然而苏凯表面贫嘴油滑的样子未给林留下好的印象，经过一番周折，林渐渐对苏产生好感，两人陷入热恋之中。
苏凯用卖旧房得来的钱在公路旁买地建房，准备营建温馨的二人世界。但一场灾难不期而至，苏凯被诊断患有一种名为“肌无力性疾病”的绝症，命不久矣。为了不拖累爱人，他隐瞒了自己的病情，并将林赶了出去。林的好友杨艳（剧雪 饰）得知真相后，选择照顾苏凯的起居。经过一段时间的相处，杨艳也开始喜欢上这个生命将逝的男人……
本片根据王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》改编，是著名导演冯小刚执导的首部电影作品。